语文，数学，外语，文综或理综。2021年新疆高考依旧采用传统文理分科的高考模式，总分为750分。语文、数学、英语每科150分满分。文综包括政治、历史、地理三个科目，理综包括物理、化学、生物三个科目，文综、理综均300分满分。
新疆自治区2021年普通高考招生计划设“普通类”和“单列类”两个类型。“普通类”招生计划面向各民族考生报考，“单列类”招生计划面向维吾尔族、哈萨克族、蒙古族、柯尔克孜族、塔吉克族、锡伯族、乌孜别克族、塔塔尔族、达斡尔族、藏族、俄罗斯族等11个民族考生报考。
“普通类”招生计划文化课考试科目为：语文、数学（文史类/理工类）、文科综合/理科综合、外语。除外语科目外，均使用国家通用语言文字试卷和答卷。其中，外语科目分英语、俄语、日语、法语、德语、西班牙语等六个语种，由考生任选一种。外语科目笔试部分120分、听力部分30分，听力部分为必考内容，其成绩不计入高考外语科目成绩总分，按考生听力考试实际得分计入听力单项成绩，在录取时提供给高校，是否做录取参考由高校决定。试卷笔试部分的120分调整为150分，调整换算办法：按考生笔试部分的卷面成绩乘以1.25，换算为外语科目成绩。外语科目不组织口试。
“单列类”招生计划文化课考试科目为：语文、数学（文史类/理工类）、文科综合/理科综合、外语或民族语文。选择应试外语科目的考生，可兼报“普通类”。选择应试民族语文科目的考生，不兼报“普通类”，单独设置招生计划。